Konsep ruang bersih
Pemurnian: mengacu pada proses menghilangkan polutan untuk mendapatkan kebersihan yang diperlukan.
Pemurnian udara: tindakan menghilangkan polutan dari udara untuk membuat udara menjadi bersih.
Partikel: zat padat dan cair dengan ukuran umum 0,001 hingga 1000 μm.
Partikel tersuspensi: partikel padat dan cair dengan ukuran antara 0,1 hingga 5μm di udara yang digunakan untuk klasifikasi kebersihan udara.
Uji statis: uji yang dilakukan ketika sistem pendingin udara ruang bersih beroperasi normal, peralatan proses telah terpasang, dan tidak ada personel produksi di dalam ruang bersih.
Uji dinamis: uji yang dilakukan ketika ruang bersih berada dalam produksi normal.
Kemandulan: tidak adanya organisme hidup.
Sterilisasi: suatu metode untuk mencapai kondisi steril. Perbedaan antara ruang bersih dan ruangan ber-AC biasa. Ruang bersih dan ruangan ber-AC biasa adalah ruang di mana metode buatan digunakan untuk menciptakan dan mempertahankan lingkungan udara yang mencapai suhu, kelembapan, kecepatan aliran udara, dan pemurnian udara tertentu. Perbedaan antara keduanya adalah sebagai berikut:
Ruang bersih, ruang ber-AC biasa
Partikel-partikel yang melayang di udara dalam ruangan harus dikendalikan. Suhu, kelembapan, kecepatan aliran udara, dan volume udara harus mencapai frekuensi ventilasi tertentu (ruang bersih aliran searah 400-600 kali/jam, ruang bersih aliran tidak searah 15-60 kali/jam).
Secara umum, suhu diturunkan 8-10 kali/jam. Ventilasi ruangan dengan suhu konstan 10-15 kali/jam. Selain pemantauan suhu dan kelembaban, kebersihan harus diuji secara berkala. Suhu dan kelembaban harus diuji secara berkala. Pasokan udara harus melalui filtrasi tiga tahap, dan terminal harus menggunakan filter udara HEPA. Gunakan peralatan pertukaran panas dan kelembaban primer, menengah, dan sedang. Ruang bersih harus memiliki tekanan positif tertentu ≥10Pa untuk ruang sekitarnya. Terdapat tekanan positif, tetapi tidak ada persyaratan kalibrasi. Personil yang masuk harus mengganti sepatu khusus dan pakaian steril serta melewati pancuran udara. Pisahkan arus orang dan logistik.
Partikel tersuspensi: umumnya mengacu pada partikel padat dan cair yang tersuspensi di udara, dan kisaran ukuran partikelnya sekitar 0,1 hingga 5μm. Kebersihan: digunakan untuk mengkarakterisasi ukuran dan jumlah partikel yang terkandung dalam udara per satuan volume ruang, yang merupakan standar untuk membedakan kebersihan ruang tersebut.
Ruang kedap udara: Sebuah ruang penyangga yang dipasang di pintu masuk dan keluar ruang bersih untuk menghalangi aliran udara yang tercemar dan mengontrol perbedaan tekanan dari luar atau ruangan yang berdekatan.
Ruang penghembus udara: Sejenis ruang kedap udara yang menggunakan kipas, filter, dan sistem kontrol untuk menghembuskan udara di sekitar orang yang memasuki ruangan. Ini adalah salah satu cara efektif untuk mengurangi polusi eksternal.
Pakaian kerja bersih: Pakaian bersih dengan daya penghasil debu rendah digunakan untuk meminimalkan partikel yang dihasilkan oleh pekerja.
Filter udara HEPA: Filter udara dengan efisiensi penangkapan lebih dari 99,9% untuk partikel dengan diameter lebih besar atau sama dengan 0,3μm dan hambatan aliran udara kurang dari 250Pa pada volume udara nominal.
Filter udara ultra-HEPA: Filter udara dengan efisiensi penangkapan lebih dari 99,999% untuk partikel dengan diameter 0,1 hingga 0,2μm dan hambatan aliran udara kurang dari 280Pa pada volume udara nominal.
Bengkel bersih: Terdiri dari sistem pendingin udara sentral dan sistem pemurnian udara, dan juga merupakan jantung dari sistem pemurnian, bekerja sama untuk memastikan normalitas berbagai parameter. Pengendalian suhu dan kelembaban: Bengkel bersih adalah persyaratan lingkungan GMP untuk perusahaan farmasi, dan sistem pendingin udara ruang bersih (HVAC) adalah jaminan mendasar untuk mencapai area pemurnian. Sistem pendingin udara sentral ruang bersih dapat dibagi menjadi dua kategori: Sistem pendingin udara DC: udara luar yang telah diolah dan dapat memenuhi persyaratan ruang dikirim ke dalam ruangan, dan kemudian semua udara dikeluarkan. Ini juga disebut sistem pembuangan penuh, yang digunakan untuk bengkel dengan persyaratan proses khusus. Area penghasil debu di lantai empat bengkel yang ada termasuk jenis ini, seperti ruang pengeringan granulasi, area pengisian tablet, area pelapisan, area penghancuran dan penimbangan. Karena bengkel menghasilkan banyak debu, sistem pendingin udara DC digunakan. Sistem pendingin udara resirkulasi: yaitu, pasokan udara ruang bersih merupakan campuran sebagian udara segar luar yang telah diolah dan sebagian udara balik dari ruang bersih. Volume udara segar luar ruangan biasanya dihitung sebesar 30% dari total volume udara di ruang bersih, dan juga harus memenuhi kebutuhan untuk mengimbangi udara buangan dari ruangan. Sirkulasi ulang dibagi menjadi udara balik primer dan udara balik sekunder. Perbedaan antara udara balik primer dan udara balik sekunder: Dalam sistem pendingin udara ruang bersih, udara balik primer mengacu pada udara balik dalam ruangan yang pertama kali dicampur dengan udara segar, kemudian diolah oleh pendingin permukaan (atau ruang semprot air) untuk mencapai kondisi titik embun mesin, dan kemudian dipanaskan oleh pemanas utama untuk mencapai kondisi pasokan udara (untuk sistem suhu dan kelembaban konstan). Metode udara balik sekunder adalah udara balik primer dicampur dengan udara segar dan diolah oleh pendingin permukaan (atau ruang semprot air) untuk mencapai kondisi titik embun mesin, dan kemudian dicampur dengan udara balik dalam ruangan sekali lagi, dan kondisi pasokan udara dalam ruangan dapat dicapai dengan mengontrol rasio pencampuran (terutama sistem dehumidifikasi).
Tekanan positif: Biasanya, ruang bersih perlu mempertahankan tekanan positif untuk mencegah masuknya polusi eksternal, dan hal ini bermanfaat untuk pembuangan debu internal. Nilai tekanan positif umumnya mengikuti dua desain berikut: 1) Perbedaan tekanan antara ruang bersih dengan tingkat yang berbeda dan antara area bersih dan area tidak bersih tidak boleh kurang dari 5Pa; 2) Perbedaan tekanan antara bengkel bersih dalam dan luar ruangan tidak boleh kurang dari 10Pa, umumnya 10~20Pa. (1Pa=1N/m2) Menurut "Spesifikasi Desain Ruang Bersih", pemilihan material struktur pemeliharaan ruang bersih harus memenuhi persyaratan isolasi termal, isolasi panas, pencegahan kebakaran, ketahanan terhadap kelembaban, dan pengurangan debu. Selain itu, persyaratan suhu dan kelembaban, pengendalian perbedaan tekanan, aliran udara dan volume pasokan udara, masuk dan keluar orang, dan pengolahan pemurnian udara diatur dan dikoordinasikan untuk membentuk sistem ruang bersih.
- Persyaratan suhu dan kelembapan
Suhu dan kelembaban relatif ruang bersih harus sesuai dengan persyaratan produksi produk, dan lingkungan produksi produk serta kenyamanan operator harus terjamin. Jika tidak ada persyaratan khusus untuk produksi produk, kisaran suhu ruang bersih dapat dikontrol pada 18-26℃ dan kelembaban relatif dapat dikontrol pada 45-65%. Mengingat pengendalian ketat terhadap kontaminasi mikroba di area inti operasi aseptik, terdapat persyaratan khusus untuk pakaian operator di area ini. Oleh karena itu, suhu dan kelembaban relatif area bersih dapat ditentukan sesuai dengan persyaratan khusus proses dan produk.
- Kontrol perbedaan tekanan
Untuk menghindari pencemaran kebersihan ruang bersih oleh ruangan yang berdekatan, aliran udara di sepanjang celah bangunan (celah pintu, lubang dinding, saluran, dll.) dalam arah tertentu dapat mengurangi sirkulasi partikel berbahaya. Metode untuk mengontrol arah aliran udara adalah dengan mengontrol tekanan ruang yang berdekatan. GMP mensyaratkan perbedaan tekanan (DP) yang terukur untuk dipertahankan antara ruang bersih dan ruang yang berdekatan dengan tingkat kebersihan yang lebih rendah. Nilai DP antara berbagai tingkat udara dalam GMP Tiongkok ditetapkan tidak kurang dari 10 Pa, dan perbedaan tekanan positif atau negatif harus dipertahankan sesuai dengan persyaratan proses.
- Pola aliran udara dan volume pasokan udara yang wajar merupakan salah satu jaminan penting untuk mencegah polusi dan kontaminasi silang di area bersih. Pengaturan aliran udara yang wajar bertujuan untuk membuat udara ruang bersih yang masuk didistribusikan atau disebarkan secara cepat dan merata ke seluruh area bersih, meminimalkan arus pusaran dan sudut mati, mengencerkan debu dan bakteri yang dikeluarkan oleh polusi dalam ruangan, dan membuangnya dengan cepat dan efektif, mengurangi kemungkinan debu dan bakteri mengkontaminasi produk, dan menjaga kebersihan yang dibutuhkan di dalam ruangan. Karena teknologi bersih mengontrol konsentrasi partikel tersuspensi di atmosfer, dan volume udara yang dialirkan ke ruang bersih jauh lebih besar daripada yang dibutuhkan oleh ruangan ber-AC umum, bentuk pengaturan aliran udaranya sangat berbeda dari ruangan ber-AC umum. Pola aliran udara terutama dibagi menjadi tiga kategori:
- Aliran searah: aliran udara dengan garis aliran sejajar dalam satu arah dan kecepatan angin yang konsisten pada penampang melintang; (Terdapat dua jenis: aliran searah vertikal dan aliran searah horizontal.)
- Aliran tidak searah: mengacu pada aliran udara yang tidak memenuhi definisi aliran searah.
3. Aliran campuran: aliran udara yang terdiri dari aliran searah dan aliran tidak searah. Umumnya, aliran searah mengalir dengan lancar dari sisi pasokan udara dalam ruangan ke sisi pengembalian udara yang sesuai, dan kebersihannya dapat mencapai kelas 100. Kebersihan ruang bersih aliran tidak searah berada antara kelas 1.000 dan kelas 100.000, dan kebersihan ruang bersih aliran campuran dapat mencapai kelas 100 di beberapa area. Dalam sistem aliran horizontal, aliran udara mengalir dari satu dinding ke dinding lainnya. Dalam sistem aliran vertikal, aliran udara mengalir dari langit-langit ke lantai. Kondisi ventilasi ruang bersih biasanya dapat dinyatakan dengan cara yang lebih intuitif melalui "frekuensi pergantian udara": "pergantian udara" adalah volume udara yang masuk ke ruangan per jam dibagi dengan volume ruangan. Karena volume pasokan udara bersih yang dikirim ke ruang bersih berbeda, kebersihan ruangan juga berbeda. Berdasarkan perhitungan teoritis dan pengalaman praktis, pengalaman umum mengenai frekuensi ventilasi adalah sebagai berikut, sebagai perkiraan awal volume pasokan udara ruang bersih: 1) Untuk kelas 100.000, frekuensi ventilasi umumnya lebih dari 15 kali/jam; 2) Untuk kelas 10.000, frekuensi ventilasi umumnya lebih dari 25 kali/jam; 3) Untuk kelas 1000, frekuensi ventilasi umumnya lebih dari 50 kali/jam; 4) Untuk kelas 100, volume pasokan udara dihitung berdasarkan kecepatan angin penampang pasokan udara sebesar 0,2-0,45 m/s. Desain volume udara yang wajar merupakan bagian penting dalam memastikan kebersihan area bersih. Meskipun peningkatan jumlah ventilasi ruangan bermanfaat untuk memastikan kebersihan, volume udara yang berlebihan akan menyebabkan pemborosan energi. Tingkat kebersihan udara, jumlah maksimum partikel debu yang diizinkan (statis), jumlah maksimum mikroorganisme yang diizinkan (statis), frekuensi ventilasi (per jam).
4. Masuk dan keluarnya orang dan barang
Untuk interlock ruang bersih, umumnya dipasang di pintu masuk dan keluar ruang bersih untuk menghalangi aliran udara tercemar dari luar dan mengontrol perbedaan tekanan. Ruang penyangga (buffer room) juga dibangun. Ruang perangkat interlock ini mengontrol ruang masuk dan keluar melalui beberapa pintu, dan juga menyediakan tempat untuk mengenakan/melepas pakaian bersih, disinfeksi, pemurnian, dan operasi lainnya. Interlock elektronik dan ruang kedap udara umum digunakan.
Kotak transfer: Pintu masuk dan keluar material di ruang bersih mencakup kotak transfer, dll. Komponen-komponen ini berperan sebagai penyangga dalam transfer material antara area bersih dan area tidak bersih. Kedua pintunya tidak dapat dibuka secara bersamaan, yang memastikan bahwa udara luar tidak dapat masuk dan keluar dari ruang kerja saat barang dikirim. Selain itu, kotak transfer yang dilengkapi dengan perangkat lampu ultraviolet tidak hanya dapat menjaga tekanan positif di dalam ruangan tetap stabil, mencegah polusi, memenuhi persyaratan GMP, tetapi juga berperan dalam sterilisasi dan disinfeksi.
Ruang pancuran udara: Ruang pancuran udara adalah jalur masuk dan keluar barang dari ruang bersih dan juga berperan sebagai ruang kedap udara di ruang bersih tertutup. Untuk mengurangi jumlah partikel debu yang dibawa oleh barang masuk dan keluar, aliran udara bersih yang disaring oleh filter HEPA disemprotkan dari segala arah oleh nosel yang dapat diputar ke barang, secara efektif dan cepat menghilangkan partikel debu. Jika terdapat pancuran udara, pancuran udara harus ditiup dan disemprotkan sesuai peraturan sebelum memasuki bengkel bersih bebas debu. Pada saat yang sama, spesifikasi dan persyaratan penggunaan pancuran udara harus dipatuhi dengan ketat.
- Perawatan pemurnian udara dan karakteristiknya
Teknologi pemurnian udara adalah teknologi komprehensif untuk menciptakan lingkungan udara bersih dan memastikan serta meningkatkan kualitas produk. Tujuan utamanya adalah untuk menyaring partikel-partikel di udara guna mendapatkan udara bersih, kemudian mengalirkannya searah dengan kecepatan seragam secara paralel atau vertikal, dan membersihkan udara beserta partikel-partikel di sekitarnya, sehingga mencapai tujuan pemurnian udara. Sistem pendingin udara ruang bersih harus berupa sistem pendingin udara yang dimurnikan dengan tiga tahap penyaringan: filter primer, filter menengah, dan filter HEPA. Hal ini memastikan bahwa udara yang masuk ke ruangan adalah udara bersih dan dapat mengurangi polusi udara di dalam ruangan. Filter primer terutama cocok untuk penyaringan primer sistem pendingin udara dan ventilasi serta penyaringan udara balik di ruang bersih. Filter ini terbuat dari serat sintetis dan besi galvanis. Filter ini dapat secara efektif menyaring partikel debu tanpa menimbulkan terlalu banyak hambatan terhadap aliran udara. Serat-serat yang terjalin secara acak membentuk penghalang yang tak terhitung jumlahnya terhadap partikel, dan ruang yang lebar di antara serat-serat tersebut memungkinkan aliran udara mengalir dengan lancar untuk melindungi filter tingkat selanjutnya dalam sistem dan sistem itu sendiri. Ada dua situasi untuk aliran udara steril di dalam ruangan: pertama adalah laminar (yaitu, semua partikel tersuspensi di dalam ruangan tetap berada di lapisan laminar); kedua adalah non-laminar (yaitu, aliran udara di dalam ruangan bersifat turbulen). Di sebagian besar ruang bersih, aliran udara di dalam ruangan bersifat non-laminar (turbulen), yang tidak hanya dapat dengan cepat mencampur partikel tersuspensi yang terbawa di udara, tetapi juga membuat partikel diam di dalam ruangan terbang kembali, dan sebagian udara juga dapat mengalami stagnasi.
6. Pencegahan kebakaran dan evakuasi bengkel bersih
1) Tingkat ketahanan api bengkel bersih tidak boleh lebih rendah dari level 2;
2) Bahaya kebakaran pada bengkel produksi di bengkel bersih harus diklasifikasikan dan diimplementasikan sesuai dengan standar nasional yang berlaku saat ini, yaitu "Kode Pencegahan Kebakaran pada Desain Bangunan".
3) Panel langit-langit dan dinding ruang bersih harus tidak mudah terbakar, dan bahan komposit organik tidak boleh digunakan. Batas ketahanan api langit-langit tidak boleh kurang dari 0,4 jam, dan batas ketahanan api langit-langit koridor evakuasi tidak boleh kurang dari 1,0 jam.
4) Pada bangunan pabrik komprehensif di dalam zona kebakaran, tindakan partisi dengan material tidak mudah terbakar harus dilakukan antara area produksi bersih dan area produksi umum. Batas ketahanan api dinding partisi dan langit-langit yang terkait tidak boleh kurang dari 1 jam. Material tahan api atau tahan panas harus digunakan untuk mengisi rapat pipa yang melewati dinding atau langit-langit;
5) Pintu keluar keselamatan harus tersebar, dan tidak boleh ada jalur berliku dari lokasi produksi ke pintu keluar keselamatan, serta harus dipasang rambu evakuasi yang jelas.
6) Pintu evakuasi keselamatan yang menghubungkan area bersih dengan area tidak bersih dan area bersih di luar ruangan harus dibuka ke arah evakuasi. Pintu evakuasi keselamatan tidak boleh berupa pintu gantung, pintu khusus, pintu geser samping, atau pintu otomatis elektrik. Dinding luar bengkel bersih dan area bersih di lantai yang sama harus dilengkapi dengan pintu dan jendela agar petugas pemadam kebakaran dapat memasuki area bersih bengkel, dan pintu keluar kebakaran khusus harus dipasang di bagian dinding luar yang sesuai.
Definisi bengkel GMP: GMP adalah singkatan dari Good Manufacture Practice (Praktik Manufaktur yang Baik). Isi utamanya adalah menetapkan persyaratan wajib untuk rasionalitas proses produksi perusahaan, penerapan peralatan produksi, dan akurasi serta standardisasi operasi produksi. Sertifikasi GMP mengacu pada proses di mana pemerintah dan departemen terkait menyelenggarakan inspeksi terhadap semua aspek perusahaan, seperti personel, pelatihan, fasilitas pabrik, lingkungan produksi, kondisi sanitasi, manajemen material, manajemen produksi, manajemen mutu, dan manajemen penjualan, untuk menilai apakah mereka memenuhi persyaratan peraturan. GMP mensyaratkan bahwa produsen produk harus memiliki peralatan produksi yang baik, proses produksi yang wajar, manajemen mutu yang sempurna, dan sistem pengujian yang ketat untuk memastikan bahwa kualitas produk akhir memenuhi persyaratan peraturan. Produksi beberapa produk harus dilakukan di bengkel bersertifikasi GMP. Menerapkan GMP, meningkatkan kualitas produk, dan meningkatkan konsep layanan adalah fondasi dan sumber pengembangan usaha kecil dan menengah dalam kondisi ekonomi pasar. Polusi ruang bersih dan pengendaliannya: Definisi polusi: Polusi mengacu pada semua zat yang tidak perlu. Baik itu material maupun energi, selama bukan merupakan komponen produk, maka keberadaannya tidak perlu dan tidak memengaruhi kinerja produk. Terdapat empat sumber utama polusi: 1. Fasilitas (langit-langit, lantai, dinding); 2. Peralatan; 3. Personil; 4. Produk. Catatan: Polusi mikro dapat diukur dalam mikron, yaitu: 1000μm = 1mm. Biasanya kita hanya dapat melihat partikel debu dengan ukuran partikel lebih besar dari 50μm, dan partikel debu kurang dari 50μm hanya dapat dilihat dengan mikroskop. Kontaminasi mikroba di ruang bersih terutama berasal dari dua aspek: kontaminasi tubuh manusia dan kontaminasi sistem peralatan bengkel. Dalam kondisi fisiologis normal, tubuh manusia akan selalu melepaskan sisik sel, yang sebagian besar membawa bakteri. Karena udara mengendapkan kembali sejumlah besar partikel debu, udara menyediakan pembawa dan kondisi hidup bagi bakteri, sehingga atmosfer merupakan sumber utama bakteri. Manusia adalah sumber polusi terbesar. Saat orang berbicara dan bergerak, mereka melepaskan sejumlah besar partikel debu, yang menempel pada permukaan produk dan mencemari produk tersebut. Meskipun personel yang bekerja di ruang bersih mengenakan pakaian bersih, pakaian bersih tidak dapat sepenuhnya mencegah penyebaran partikel. Banyak partikel yang lebih besar akan segera mengendap di permukaan benda karena gravitasi, dan partikel yang lebih kecil lainnya akan jatuh ke permukaan benda dengan pergerakan aliran udara. Partikel kecil hanya dapat dilihat dengan mata telanjang ketika mencapai konsentrasi tertentu dan menggumpal. Untuk mengurangi polusi ruang bersih oleh staf, staf harus benar-benar mengikuti peraturan saat masuk dan keluar. Langkah pertama sebelum memasuki ruang bersih adalah melepas mantel di ruang shift pertama, mengenakan sandal standar, dan kemudian memasuki ruang shift kedua untuk mengganti sepatu. Sebelum memasuki shift kedua, cuci dan keringkan tangan Anda di ruang penyangga. Keringkan tangan Anda di bagian depan dan belakang hingga tangan Anda tidak lembap. Setelah memasuki ruang shift kedua, ganti sandal shift pertama, kenakan pakaian kerja steril, dan kenakan sepatu pemurnian shift kedua. Ada tiga poin penting saat mengenakan pakaian kerja bersih: A. Berpakaian rapi dan jangan memperlihatkan rambut; B. Masker harus menutupi hidung; C. Bersihkan debu dari pakaian kerja bersih sebelum memasuki area kerja bersih. Dalam manajemen produksi, selain beberapa faktor objektif, masih banyak anggota staf yang tidak memasuki area bersih sebagaimana mestinya dan bahan-bahan tidak ditangani secara ketat. Oleh karena itu, produsen produk harus secara ketat mewajibkan operator produksi dan menumbuhkan kesadaran kebersihan pada personel produksi. Polusi manusia - bakteri:
1. Polusi yang dihasilkan oleh manusia: (1) Kulit: Manusia biasanya mengganti seluruh kulitnya setiap empat hari, dan manusia melepaskan sekitar 1.000 lembar kulit per menit (ukuran rata-rata 30*60*3 mikron) (2) Rambut: Rambut manusia (diameter sekitar 50~100 mikron) terus-menerus rontok. (3) Air liur: mengandung natrium, enzim, garam, kalium, klorida, dan partikel makanan. (4) Pakaian sehari-hari: partikel, serat, silika, selulosa, berbagai bahan kimia, dan bakteri. (5) Manusia akan menghasilkan 10.000 partikel yang lebih besar dari 0,3 mikron per menit ketika mereka diam atau duduk.
2. Analisis data uji luar negeri menunjukkan bahwa: (1) Di ruang bersih, ketika pekerja mengenakan pakaian steril: jumlah bakteri yang dikeluarkan saat mereka diam umumnya 10~300/menit. Jumlah bakteri yang dikeluarkan saat tubuh manusia aktif umumnya 150~1000/menit. Jumlah bakteri yang dikeluarkan saat seseorang berjalan cepat adalah 900~2500/menit/orang. (2) Batuk umumnya 70~700/menit/orang. (3) Bersin umumnya 4000~62000/menit/orang. (4) Jumlah bakteri yang dikeluarkan saat mengenakan pakaian biasa adalah 3300~62000/menit/orang. (5) Jumlah bakteri yang dikeluarkan tanpa masker: jumlah bakteri yang dikeluarkan dengan masker adalah 1:7~1:14.
Waktu posting: 05-03-2025