KONSEP RUANG BERSIH DAN PENGENDALIAN PENCEMARAN

Konsep ruang bersih

Pemurnian: mengacu pada proses menghilangkan polutan untuk memperoleh kebersihan yang diperlukan.

Pemurnian udara: tindakan menghilangkan polutan dari udara agar udara menjadi bersih.

Partikel: zat padat dan cair dengan ukuran umum 0,001 hingga 1000μm.

Partikel tersuspensi: partikel padat dan cair dengan rentang ukuran 0,1 hingga 5μm di udara yang digunakan untuk klasifikasi kebersihan udara.

Uji statis: pengujian yang dilakukan saat sistem pendingin udara ruang bersih beroperasi normal, peralatan proses telah dipasang, dan tidak ada personel produksi di ruang bersih.

Uji dinamis: pengujian yang dilakukan saat ruang bersih dalam produksi normal.

Sterilitas: tidak adanya organisme hidup.

Sterilisasi: metode untuk mencapai kondisi steril. Perbedaan antara ruang bersih dan ruangan ber-AC biasa. Ruang bersih dan ruangan ber-AC biasa adalah ruang di mana metode buatan digunakan untuk menciptakan dan mempertahankan lingkungan udara yang mencapai suhu, kelembapan, kecepatan aliran udara, dan pemurnian udara tertentu. Perbedaan antara keduanya adalah sebagai berikut:

Kamar bersih kamar ber-AC biasa

Partikel tersuspensi di udara dalam ruangan harus dikontrol. Suhu, kelembapan, kecepatan aliran udara, dan volume udara harus mencapai frekuensi ventilasi tertentu (ruang bersih aliran searah 400-600 kali/jam, ruang bersih non-searah 15-60 kali/jam).

Umumnya, suhu diturunkan 8-10 kali/jam. Ventilasi ruangan dijaga pada suhu konstan 10-15 kali/jam. Selain pemantauan suhu dan kelembapan, kebersihan ruangan juga harus diuji secara berkala. Suhu dan kelembapan harus diuji secara berkala. Pasokan udara harus melewati penyaringan tiga tahap, dan terminal harus menggunakan filter udara HEPA. Gunakan peralatan pertukaran panas dan kelembapan primer, medium, dan panas. Ruang bersih harus memiliki tekanan positif tertentu ≥10Pa untuk ruang di sekitarnya. Terdapat tekanan positif, tetapi tidak ada persyaratan kalibrasi. Personel yang masuk harus mengganti sepatu khusus dan pakaian steril serta melewati pancuran udara. Pisahkan arus orang dan logistik.

Partikel tersuspensi: umumnya mengacu pada partikel padat dan cair yang tersuspensi di udara, dengan kisaran ukuran partikel sekitar 0,1 hingga 5 μm. Kebersihan: digunakan untuk mengkarakterisasi ukuran dan jumlah partikel yang terkandung di udara per satuan volume ruang, yang merupakan standar untuk membedakan kebersihan ruang tersebut.

Airlock: Ruang penyangga yang dipasang di pintu masuk dan keluar ruang bersih untuk menghalangi aliran udara tercemar dan mengendalikan perbedaan tekanan dari luar atau ruangan di sebelahnya.

Pancuran udara: Jenis sistem pengunci udara yang menggunakan kipas, filter, dan sistem kontrol untuk meniupkan udara ke sekeliling orang yang memasuki ruangan. Ini merupakan salah satu cara efektif untuk mengurangi polusi eksternal.

Pakaian kerja bersih: Pakaian bersih dengan kadar debu rendah yang digunakan untuk meminimalkan partikel yang dihasilkan oleh pekerja.

Filter udara Hepa: Filter udara dengan efisiensi penangkapan lebih dari 99,9% untuk partikel dengan diameter lebih besar dari atau sama dengan 0,3μm dan hambatan aliran udara kurang dari 250Pa pada volume udara terukur.

Filter udara ultra-hepa: Filter udara dengan efisiensi penangkapan lebih dari 99,999% untuk partikel dengan diameter 0,1 hingga 0,2μm dan hambatan aliran udara kurang dari 280Pa pada volume udara terukur.

Bengkel bersih: Terdiri dari sistem pendingin udara sentral dan pemurnian udara, dan juga merupakan jantung dari sistem pemurnian, yang bekerja sama untuk memastikan kenormalan berbagai parameter. Kontrol suhu dan kelembapan: Bengkel bersih merupakan persyaratan lingkungan GMP bagi perusahaan farmasi, dan sistem pendingin udara ruang bersih (HVAC) merupakan jaminan mendasar untuk mencapai area pemurnian. Sistem pendingin udara sentral ruang bersih dapat dibagi menjadi dua kategori: Sistem pendingin udara DC: Udara luar yang telah diolah dan dapat memenuhi kebutuhan ruang dialirkan ke dalam ruangan, kemudian seluruh udara dibuang. Sistem ini juga disebut sistem pembuangan penuh, yang digunakan untuk bengkel dengan persyaratan proses khusus. Area penghasil debu di lantai empat bengkel yang ada termasuk dalam jenis ini, seperti ruang pengeringan granulasi, area pengisian tablet, area pelapisan, area penghancuran dan penimbangan. Karena bengkel menghasilkan banyak debu, digunakan sistem pendingin udara DC. Sistem pendingin udara resirkulasi: yaitu, pasokan udara ruang bersih merupakan campuran sebagian udara segar luar yang telah diolah dan sebagian udara balik dari ruang bersih. Volume udara segar luar ruangan biasanya dihitung sebesar 30% dari total volume udara di ruang bersih, dan juga harus memenuhi kebutuhan untuk mengkompensasi udara buangan dari ruangan. Resirkulasi dibagi menjadi udara balik primer dan udara balik sekunder. Perbedaan antara udara balik primer dan udara balik sekunder: Dalam sistem pengkondisian udara ruang bersih, udara balik primer mengacu pada udara balik dalam ruangan yang pertama-tama dicampur dengan udara segar, kemudian diolah oleh pendingin permukaan (atau ruang semprot air) untuk mencapai keadaan titik embun mesin, dan kemudian dipanaskan oleh pemanas primer untuk mencapai keadaan pasokan udara (untuk sistem suhu dan kelembaban konstan). Metode udara balik sekunder adalah bahwa udara balik primer dicampur dengan udara segar dan diolah oleh pendingin permukaan (atau ruang semprot air) untuk mencapai keadaan titik embun mesin, dan kemudian dicampur dengan udara balik dalam ruangan sekali, dan keadaan pasokan udara dalam ruangan dapat dicapai dengan mengendalikan rasio pencampuran (terutama sistem dehumidifikasi).

Tekanan positif: Umumnya, ruang bersih perlu mempertahankan tekanan positif untuk mencegah masuknya polusi eksternal, dan hal ini kondusif untuk pembuangan debu internal. Nilai tekanan positif umumnya mengikuti dua desain berikut: 1) Perbedaan tekanan antara ruang bersih dengan tingkat yang berbeda dan antara area bersih dan area tidak bersih tidak boleh kurang dari 5 Pa; 2) Perbedaan tekanan antara bengkel bersih dalam dan luar ruangan tidak boleh kurang dari 10 Pa, umumnya 10~20 Pa. (1 Pa=1 N/m²) Sesuai dengan "Spesifikasi Desain Ruang Bersih", pemilihan material struktur pemeliharaan ruang bersih harus memenuhi persyaratan insulasi termal, insulasi panas, pencegahan kebakaran, ketahanan kelembapan, dan minim debu. Selain itu, persyaratan suhu dan kelembapan, kontrol perbedaan tekanan, aliran udara dan volume pasokan udara, akses masuk dan keluar orang, serta pengolahan pemurnian udara diatur dan dikoordinasikan untuk membentuk sistem ruang bersih.

1. Persyaratan suhu dan kelembaban

Suhu dan kelembapan relatif ruang bersih harus sesuai dengan persyaratan produksi produk, serta menjamin lingkungan produksi produk dan kenyamanan operator. Jika tidak ada persyaratan khusus untuk produksi produk, kisaran suhu ruang bersih dapat dikontrol pada 18-26℃ dan kelembapan relatif dapat dikontrol pada 45-65%. Mengingat pengendalian ketat kontaminasi mikroba di area inti operasi aseptik, terdapat persyaratan khusus untuk pakaian operator di area ini. Oleh karena itu, suhu dan kelembapan relatif area bersih dapat ditentukan sesuai dengan persyaratan khusus proses dan produk.

1. Kontrol perbedaan tekanan

Untuk mencegah kontaminasi ruang bersih oleh ruang di sebelahnya, aliran udara di sepanjang celah bangunan (celah pintu, penetrasi dinding, saluran, dll.) pada arah yang ditentukan dapat mengurangi sirkulasi partikel berbahaya. Cara untuk mengendalikan arah aliran udara adalah dengan mengendalikan tekanan ruang di sebelahnya. GMP mensyaratkan adanya perbedaan tekanan (DP) yang terukur antara ruang bersih dan ruang di sebelahnya yang memiliki tingkat kebersihan lebih rendah. Nilai DP antara berbagai tingkat udara dalam GMP Tiongkok ditetapkan tidak kurang dari 10 Pa, dan perbedaan tekanan positif atau negatif harus dipertahankan sesuai dengan persyaratan proses.

1. Pola aliran udara dan volume pasokan udara. Pengaturan aliran udara yang wajar merupakan salah satu jaminan penting untuk mencegah polusi dan kontaminasi silang di area bersih. Pengaturan aliran udara yang wajar bertujuan untuk memastikan udara ruang bersih yang dikirim terdistribusi atau terdifusi dengan cepat dan merata ke seluruh area bersih, meminimalkan arus eddy dan sudut mati, mengencerkan debu dan bakteri yang dipancarkan oleh polusi dalam ruangan, serta membuangnya dengan cepat dan efektif, mengurangi kemungkinan debu dan bakteri mengontaminasi produk, dan menjaga kebersihan ruangan. Karena teknologi bersih mengendalikan konsentrasi partikel tersuspensi di atmosfer, dan volume udara yang dikirim ke ruang bersih jauh lebih besar daripada yang dibutuhkan oleh ruangan ber-AC pada umumnya, bentuk pengaturan aliran udaranya pun sangat berbeda. Pola aliran udara pada dasarnya dibagi menjadi tiga kategori:
2. Aliran searah: aliran udara dengan garis arus paralel dalam satu arah dan kecepatan angin konsisten pada penampang; (Ada dua jenis: aliran searah vertikal dan aliran searah horizontal.)
3. Aliran tidak searah: mengacu pada aliran udara yang tidak memenuhi definisi aliran searah.

3. Aliran campuran: aliran udara yang terdiri dari aliran searah dan aliran non-searah. Umumnya, aliran searah mengalir lancar dari sisi suplai udara dalam ruangan ke sisi balik udara yang sesuai, dan tingkat kebersihannya dapat mencapai kelas 100. Kebersihan ruang bersih non-searah berada di antara kelas 1.000 dan kelas 100.000, sementara kebersihan ruang bersih aliran campuran dapat mencapai kelas 100 di beberapa area. Dalam sistem aliran horizontal, aliran udara mengalir dari satu dinding ke dinding lainnya. Dalam sistem aliran vertikal, aliran udara mengalir dari langit-langit ke lantai. Kondisi ventilasi ruang bersih biasanya dapat dinyatakan secara lebih intuitif dengan "frekuensi pergantian udara": "pergantian udara" adalah volume udara yang masuk ke ruangan per jam dibagi dengan volume ruangan. Karena perbedaan volume suplai udara bersih yang dikirim ke ruang bersih, tingkat kebersihan ruangan juga berbeda. Berdasarkan perhitungan teoritis dan pengalaman praktis, perkiraan umum waktu ventilasi adalah sebagai berikut, sebagai perkiraan awal volume pasokan udara ruang bersih: 1) Untuk kelas 100.000, waktu ventilasi umumnya lebih dari 15 kali/jam; 2) Untuk kelas 10.000, waktu ventilasi umumnya lebih dari 25 kali/jam; 3) Untuk kelas 1000, waktu ventilasi umumnya lebih dari 50 kali/jam; 4) Untuk kelas 100, volume pasokan udara dihitung berdasarkan kecepatan angin penampang pasokan udara 0,2-0,45 m/s. Desain volume udara yang wajar merupakan bagian penting untuk memastikan kebersihan area bersih. Meskipun meningkatkan jumlah ventilasi ruangan bermanfaat untuk memastikan kebersihan, volume udara yang berlebihan akan menyebabkan pemborosan energi. Tingkat kebersihan udara: jumlah maksimum partikel debu yang diizinkan (statis); jumlah maksimum mikroorganisme yang diizinkan (statis); frekuensi ventilasi (per jam).

4. Masuk dan keluarnya orang dan benda

Untuk interlock ruang bersih, umumnya dipasang di pintu masuk dan keluar ruang bersih untuk menghalangi aliran udara eksternal yang tercemar dan mengendalikan perbedaan tekanan. Ruang penyangga dipasang. Ruang interlock ini mengendalikan ruang masuk dan keluar melalui beberapa pintu, dan juga menyediakan tempat untuk mengenakan/melepas pakaian bersih, disinfeksi, pemurnian, dan operasi lainnya. Interlock elektronik dan kunci udara umum.

Kotak pas: Masuk dan keluarnya material di ruang bersih termasuk kotak pas, dll. Komponen-komponen ini berperan sebagai penyangga dalam pemindahan material antara area bersih dan area non-bersih. Kedua pintunya tidak dapat dibuka secara bersamaan, sehingga udara luar tidak dapat masuk dan keluar bengkel saat barang dikirim. Selain itu, kotak pas yang dilengkapi dengan perangkat lampu ultraviolet tidak hanya dapat menjaga tekanan positif di dalam ruangan tetap stabil, mencegah polusi, dan memenuhi persyaratan GMP, tetapi juga berperan dalam sterilisasi dan disinfeksi.

Pancuran udara: Ruang pancuran udara merupakan jalur masuk dan keluar barang dari ruang bersih, sekaligus berfungsi sebagai ruang kedap udara (airlock) di ruang bersih tertutup. Untuk mengurangi jumlah partikel debu yang terbawa masuk dan keluar barang, aliran udara bersih yang disaring oleh filter HEPA disemprotkan dari segala arah oleh nosel putar ke barang, sehingga partikel debu dapat dihilangkan secara efektif dan cepat. Jika terdapat pancuran udara, pastikan untuk meniup dan menyiramnya sesuai peraturan sebelum memasuki bengkel bersih bebas debu. Patuhi spesifikasi dan persyaratan penggunaan pancuran udara dengan ketat.

1. Perawatan pemurnian udara dan karakteristiknya

Teknologi pemurnian udara adalah teknologi komprehensif untuk menciptakan lingkungan udara bersih dan memastikan serta meningkatkan kualitas produk. Tujuan utamanya adalah menyaring partikel di udara untuk mendapatkan udara bersih, kemudian mengalirkannya ke arah yang sama dengan kecepatan seragam, baik paralel maupun vertikal, dan membersihkan udara beserta partikel di sekitarnya, sehingga mencapai tujuan pemurnian udara. Sistem pendingin udara di ruang bersih harus berupa sistem pendingin udara murni dengan tiga tahap penyaringan: filter primer, filter medium, dan filter HEPA. Pastikan udara yang masuk ke ruangan adalah udara bersih dan dapat mengencerkan udara yang tercemar di dalam ruangan. Filter primer terutama cocok untuk penyaringan primer sistem pendingin udara dan ventilasi serta penyaringan udara balik di ruang bersih. Filter ini terbuat dari serat sintetis dan besi galvanis. Filter ini dapat secara efektif mencegat partikel debu tanpa menimbulkan hambatan yang berarti terhadap aliran udara. Serat-serat yang terjalin secara acak membentuk penghalang yang tak terhitung jumlahnya terhadap partikel, dan ruang yang lebar di antara serat-serat tersebut memungkinkan aliran udara mengalir dengan lancar untuk melindungi filter tingkat berikutnya dalam sistem dan sistem itu sendiri. Terdapat dua situasi untuk aliran udara steril dalam ruangan: satu bersifat laminar (artinya, semua partikel tersuspensi di dalam ruangan tetap berada di lapisan laminar); yang lainnya bersifat non-laminar (artinya, aliran udara dalam ruangan bersifat turbulen). Di sebagian besar ruangan bersih, aliran udara dalam ruangan bersifat non-laminar (turbulen), yang tidak hanya dapat dengan cepat mencampur partikel tersuspensi yang terbawa udara, tetapi juga membuat partikel diam di dalam ruangan beterbangan kembali, dan sebagian udara juga dapat stagnan.

6. Pencegahan kebakaran dan evakuasi bengkel bersih

1) Tingkat ketahanan api bengkel bersih tidak boleh lebih rendah dari level 2;

2) Bahaya kebakaran bengkel produksi di bengkel bersih harus diklasifikasikan dan diterapkan sesuai dengan standar nasional saat ini "Kode Pencegahan Kebakaran Desain Bangunan".

3) Panel langit-langit dan dinding ruang bersih harus tahan api, dan tidak boleh menggunakan material komposit organik. Batas ketahanan api langit-langit tidak boleh kurang dari 0,4 jam, dan batas ketahanan api langit-langit koridor evakuasi tidak boleh kurang dari 1,0 jam.

4) Pada bangunan pabrik terpadu di dalam zona kebakaran, langkah-langkah penyekatan badan tahan api harus diterapkan antara area produksi bersih dan area produksi umum. Batas ketahanan api dinding penyekat dan langit-langitnya tidak boleh kurang dari 1 jam. Material tahan api atau tahan api harus digunakan untuk menutup rapat pipa-pipa yang melewati dinding atau langit-langit;

5) Pintu keluar keselamatan harus tersebar, dan tidak boleh ada rute yang berliku-liku dari lokasi produksi ke pintu keluar keselamatan, dan tanda-tanda evakuasi yang jelas harus dipasang.

6) Pintu evakuasi pengaman yang menghubungkan area bersih dengan area tidak bersih dan area bersih di luar ruangan harus dibuka searah dengan arah evakuasi. Pintu evakuasi pengaman tidak boleh berupa pintu gantung, pintu khusus, pintu geser samping, atau pintu otomatis elektrik. Dinding luar bengkel bersih dan area bersih di lantai yang sama harus dilengkapi pintu dan jendela agar petugas pemadam kebakaran dapat memasuki area bersih bengkel, dan pintu darurat kebakaran khusus harus dipasang di bagian dinding luar yang sesuai.

Definisi bengkel GMP: GMP adalah singkatan dari Good Manufacturing Practice (Cara Pembuatan yang Baik). Isi utamanya adalah mengemukakan persyaratan wajib untuk rasionalitas proses produksi perusahaan, penerapan peralatan produksi, serta akurasi dan standarisasi operasi produksi. Sertifikasi GMP mengacu pada proses di mana pemerintah dan departemen terkait menyelenggarakan inspeksi terhadap semua aspek perusahaan, seperti personel, pelatihan, fasilitas pabrik, lingkungan produksi, kondisi sanitasi, manajemen material, manajemen produksi, manajemen mutu, dan manajemen penjualan, untuk menilai apakah semuanya memenuhi persyaratan peraturan. GMP mewajibkan produsen produk memiliki peralatan produksi yang baik, proses produksi yang wajar, manajemen mutu yang sempurna, dan sistem pengujian yang ketat untuk memastikan bahwa mutu produk akhir memenuhi persyaratan peraturan. Produksi beberapa produk harus dilakukan di bengkel bersertifikat GMP. Penerapan GMP, peningkatan mutu produk, dan peningkatan konsep layanan merupakan fondasi dan sumber pengembangan usaha kecil dan menengah dalam kondisi ekonomi pasar. Polusi ruang bersih dan pengendaliannya: Definisi polusi: Polusi mengacu pada semua zat yang tidak diperlukan. Baik itu material atau energi, selama itu bukan komponen produk, tidak perlu ada dan memengaruhi kinerja produk. Ada empat sumber dasar polusi: 1. Fasilitas (langit-langit, lantai, dinding); 2. Peralatan, perkakas; 3. Personel; 4. Produk. Catatan: Polusi mikro dapat diukur dalam mikron, yaitu: 1000μm = 1mm. Biasanya kita hanya dapat melihat partikel debu dengan ukuran partikel lebih besar dari 50μm, dan partikel debu kurang dari 50μm hanya dapat dilihat dengan mikroskop. Kontaminasi mikroba ruang bersih terutama berasal dari dua aspek: kontaminasi tubuh manusia dan kontaminasi sistem peralatan bengkel. Dalam kondisi fisiologis normal, tubuh manusia akan selalu melepaskan sisik sel, yang sebagian besar membawa bakteri. Karena udara mensuspensikan kembali sejumlah besar partikel debu, ia menyediakan pembawa dan kondisi hidup bagi bakteri, sehingga atmosfer merupakan sumber utama bakteri. Manusia adalah sumber polusi terbesar. Saat orang berbicara dan bergerak, mereka melepaskan sejumlah besar partikel debu, yang menempel pada permukaan produk dan mencemari produk. Meskipun petugas yang bekerja di ruang bersih mengenakan pakaian bersih, pakaian bersih tidak dapat sepenuhnya mencegah penyebaran partikel. Banyak partikel yang lebih besar akan segera mengendap di permukaan benda karena gravitasi, sementara partikel yang lebih kecil akan jatuh ke permukaan benda bersama aliran udara. Partikel-partikel kecil tersebut baru dapat dilihat dengan mata telanjang ketika mencapai konsentrasi tertentu dan berkumpul. Untuk mengurangi pencemaran ruang bersih oleh staf, staf harus mematuhi peraturan saat masuk dan keluar dengan ketat. Langkah pertama sebelum memasuki ruang bersih adalah melepas mantel di ruang shift pertama, mengenakan sandal standar, lalu masuk ke ruang shift kedua untuk berganti sepatu. Sebelum memasuki ruang shift kedua, cuci dan keringkan tangan di ruang penyangga. Keringkan tangan di bagian depan dan belakang tangan hingga tangan tidak lembap. Setelah memasuki ruang shift kedua, ganti sandal shift pertama, kenakan pakaian kerja steril, dan kenakan sepatu steril shift kedua. Ada tiga poin penting saat mengenakan pakaian kerja bersih: A. Berpakaian rapi dan jangan biarkan rambut Anda terlihat; B. Masker harus menutupi hidung; C. Bersihkan debu dari pakaian kerja bersih sebelum memasuki bengkel bersih. Dalam manajemen produksi, selain beberapa faktor objektif, masih banyak staf yang tidak memasuki area bersih sebagaimana mestinya dan material tidak ditangani dengan ketat. Oleh karena itu, produsen produk harus secara ketat mewajibkan operator produksi dan menumbuhkan kesadaran akan kebersihan bagi personel produksi. Polusi manusia - bakteri:

1. Polusi yang dihasilkan oleh manusia: (1) Kulit: Manusia biasanya berganti kulit secara menyeluruh setiap empat hari, dan manusia berganti kulit sekitar 1.000 lembar per menit (ukuran rata-rata 30*60*3 mikron). (2) Rambut: Rambut manusia (diameter sekitar 50~100 mikron) terus-menerus rontok. (3) Air liur: mengandung natrium, enzim, garam, kalium, klorida, dan partikel makanan. (4) Pakaian sehari-hari: partikel, serat, silika, selulosa, berbagai bahan kimia, dan bakteri. (5) Manusia akan menghasilkan 10.000 partikel yang lebih besar dari 0,3 mikron per menit saat mereka diam atau duduk.

2. Analisis data uji asing menunjukkan bahwa: (1) Di ruang bersih, ketika pekerja mengenakan pakaian steril: jumlah bakteri yang dipancarkan saat diam umumnya 10-300/menit. Jumlah bakteri yang dipancarkan saat tubuh manusia aktif umumnya 150-1000/menit. Jumlah bakteri yang dipancarkan saat seseorang berjalan cepat adalah 900-2500/menit. (2) Batuk umumnya 70-700/menit. (3) Bersin umumnya 4000-62000/menit. (4) Jumlah bakteri yang dipancarkan saat mengenakan pakaian biasa adalah 3300-62000/menit. (5) Jumlah bakteri yang dipancarkan tanpa masker: jumlah bakteri yang dipancarkan dengan masker adalah 1:7-1:14.