Apa itu cGMP?
Obat GMP paling awal di dunia lahir di Amerika Serikat pada tahun 1963. Setelah beberapa kali revisi dan pengayaan serta peningkatan berkelanjutan oleh FDA AS, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) di Amerika Serikat telah menjadi salah satu perwakilan teknologi canggih dalam GMP bidang ini, memainkan peran yang semakin penting dalam penggunaan obat-obatan yang aman dan efektif di seluruh dunia. Tiongkok pertama kali mengumumkan undang-undang obat GMP pada tahun 1988, dan sebagian besar telah mengalami tiga revisi sejak tahun 1992, 1998, dan 2010, yang masih memerlukan perbaikan lebih lanjut. Selama lebih dari 20 tahun upaya mempromosikan obat-obatan GMP di Tiongkok, mulai dari memperkenalkan konsep GMP hingga mempromosikan sertifikasi GMP, pencapaian bertahap telah dicapai. Namun, karena terlambatnya penerapan GMP di Tiongkok, banyak fenomena penerapan GMP secara mekanis, dan makna GMP belum benar-benar diintegrasikan ke dalam produksi dan manajemen mutu yang sebenarnya.
Pengembangan cGMP
Persyaratan GMP di Tiongkok saat ini masih dalam "tahap awal" dan hanya merupakan persyaratan formal. Agar perusahaan Tiongkok dapat memasuki pasar internasional dengan produknya, mereka harus menyelaraskan manajemen produksinya dengan standar internasional untuk mendapatkan pengakuan pasar. Meskipun pemerintah Tiongkok belum mewajibkan perusahaan farmasi untuk menerapkan cGMP, namun hal ini tidak berarti bahwa Tiongkok tidak memiliki urgensi untuk menerapkan cGMP. Sebaliknya, mengelola seluruh proses produksi sesuai dengan standar cGMP merupakan prasyarat penting untuk bergerak menuju internasionalisasi. Untungnya, saat ini di Tiongkok, perusahaan farmasi dengan strategi pengembangan berwawasan ke depan telah menyadari pentingnya peraturan ini dalam jangka panjang dan menerapkannya dalam praktik.
Sejarah Perkembangan cGMP: cGMP yang diterima secara internasional, baik di Amerika Serikat atau Eropa, saat ini pemeriksaan kepatuhan cGMP di lokasi produksi mengikuti spesifikasi cGMP terpadu untuk bahan mentah yang dirumuskan oleh Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH), yang juga dikenal sebagai ICH Q7A . Spesifikasi ini bermula dari Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Bahan Baku (ICH untuk API) di Jenewa, Swiss pada bulan September 1997. Pada bulan Maret 1998, dipimpin oleh FDA AS, "cGMP untuk bahan mentah" terpadu, ICH Q7A, dirancang. Pada musim gugur tahun 1999, Uni Eropa dan Amerika Serikat mencapai perjanjian saling pengakuan cGMP untuk bahan mentah. Setelah perjanjian berlaku, kedua belah pihak sepakat untuk saling mengakui hasil sertifikasi cGMP dalam proses perdagangan bahan baku. Bagi perusahaan API, peraturan cGMP sebenarnya merupakan konten spesifik dari ICH Q7A.
Perbedaan antara cGMP dan GMP
CGMP adalah standar GMP yang diterapkan oleh negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang, yang juga dikenal sebagai "standar GMP internasional". Standar cGMP tidak setara dengan standar GMP yang diterapkan di Tiongkok.
Penerapan peraturan GMP di Tiongkok merupakan seperangkat peraturan GMP yang berlaku di negara berkembang yang dirumuskan oleh WHO, dengan penekanan khusus pada persyaratan perangkat keras produksi seperti peralatan produksi.
CGMP yang diterapkan di negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang berfokus pada produksi perangkat lunak, seperti mengatur tindakan operator dan cara menangani kejadian tak terduga dalam proses produksi.
(1) Perbandingan katalog spesifikasi sertifikasi. Untuk tiga elemen dalam proses produksi obat – sistem perangkat keras, sistem perangkat lunak, dan personel – cGMP di Amerika Serikat lebih sederhana dan memiliki bab yang lebih sedikit dibandingkan GMP di Tiongkok. Namun, terdapat perbedaan signifikan dalam persyaratan bawaan ketiga elemen ini. GMP Tiongkok memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat keras, sedangkan cGMP Amerika Serikat memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat lunak dan personel. Hal ini dikarenakan kualitas produksi obat pada dasarnya bergantung pada operasional operator, sehingga peran personel dalam pengelolaan GMP di Amerika Serikat lebih penting dibandingkan dengan peralatan pabrik.
(2) Perbandingan kualifikasi pekerjaan. Dalam GMP Tiongkok, terdapat peraturan rinci mengenai kualifikasi (tingkat pendidikan) personel, namun terdapat sedikit batasan mengenai tanggung jawab personel; Dalam sistem cGMP di Amerika Serikat, kualifikasi (tingkat pelatihan) personel dibuat secara ringkas dan jelas, sedangkan tanggung jawab personel dirinci secara ketat. Sistem tanggung jawab ini sangat menjamin kualitas produksi obat.
(3) Perbandingan pengumpulan dan pemeriksaan sampel. GMP Tiongkok hanya menetapkan prosedur pemeriksaan yang diperlukan, sedangkan cGMP di Amerika Serikat menetapkan semua langkah dan metode pemeriksaan dengan sangat rinci, meminimalkan kebingungan dan kontaminasi obat pada berbagai tahap, terutama pada tahap bahan baku, dan memberikan jaminan untuk meningkatkan kualitas obat dari awal hingga akhir. sumbernya.
Kesulitan dalam menerapkan cGMP
Transformasi GMP di perusahaan farmasi Tiongkok relatif lancar. Namun, masih terdapat tantangan dalam penerapan cGMP, terutama tercermin pada keaslian detail dan proses.
Misalnya, sebuah perusahaan farmasi di Eropa ingin memasuki pasar AS dengan bahan baku obat yang menjanjikan dan mengajukan produk bersertifikat ke FDA AS. Sebelumnya, pada proses sintesis bahan baku, terjadi penyimpangan akurasi pada salah satu dari dua alat pengukur suhu tangki reaksi. Meskipun operator telah memproses dan meminta instruksi, mereka tidak mencatatnya secara rinci pada catatan batch produksi. Setelah produk diproduksi, pemeriksa kualitas hanya memeriksa pengotor yang diketahui selama analisis kromatografi, dan tidak ditemukan masalah. Oleh karena itu, laporan inspeksi yang memenuhi syarat dikeluarkan. Selama pemeriksaan, pejabat FDA menemukan bahwa keakuratan termometer tidak memenuhi persyaratan, tetapi tidak ada catatan terkait yang ditemukan dalam catatan batch produksi. Pada verifikasi laporan pemeriksaan mutu ditemukan analisis kromatografi tidak dilakukan sesuai waktu yang dipersyaratkan. Semua pelanggaran cGMP ini tidak bisa lepas dari pengawasan sensor, dan obat ini akhirnya gagal memasuki pasar AS.
FDA telah menetapkan bahwa kegagalannya mematuhi peraturan cGMP akan membahayakan kesehatan konsumen Amerika. Jika terdapat penyimpangan akurasi sesuai persyaratan cGMP, sebaiknya dilakukan penyelidikan lebih lanjut, termasuk memeriksa kemungkinan hasil penyimpangan suhu dari keakuratan, dan mencatat penyimpangan dari deskripsi proses. Semua pemeriksaan obat hanya untuk pengotor yang diketahui dan zat merugikan yang diketahui, dan untuk komponen berbahaya atau tidak terkait yang tidak diketahui, tidak dapat dideteksi secara komprehensif melalui metode yang ada.
Saat mengevaluasi mutu suatu obat, kita sering menggunakan kriteria pemeriksaan mutu untuk menentukan apakah obat tersebut memenuhi syarat atau berdasarkan efektivitas dan penampilan produk. Namun dalam cGMP, konsep kualitas merupakan norma perilaku yang berlaku di seluruh proses produksi. Obat yang berkualifikasi lengkap belum tentu memenuhi persyaratan cGMP, karena ada kemungkinan terjadi penyimpangan dalam prosesnya. Jika tidak ada persyaratan peraturan yang ketat untuk keseluruhan proses, potensi bahaya tidak dapat dideteksi oleh laporan kualitas. Inilah sebabnya mengapa eksekusi cGMP tidak sesederhana itu.
Waktu posting: 26 Juli-2023