TAHUKAH ANDA APA ITU cGMP?

Apa itu cGMP?

Obat GMP paling awal di dunia lahir di Amerika Serikat pada tahun 1963. Setelah beberapa kali revisi dan pengayaan serta peningkatan berkelanjutan oleh FDA AS, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) di Amerika Serikat telah menjadi salah satu perwakilan teknologi canggih di bidang GMP, memainkan peran yang semakin penting dalam penggunaan obat yang aman dan efektif di seluruh dunia. Tiongkok pertama kali mengumumkan GMP obat wajib pada tahun 1988, dan terutama telah mengalami tiga kali revisi sejak tahun 1992, 1998, dan 2010, yang masih perlu ditingkatkan lebih lanjut. Selama lebih dari 20 tahun mempromosikan pekerjaan GMP obat di Tiongkok, dari memperkenalkan konsep GMP hingga mempromosikan sertifikasi GMP, pencapaian bertahap telah dicapai. Namun, karena GMP dimulai terlambat di Tiongkok, ada banyak fenomena penerapan GMP secara mekanis, dan makna GMP belum benar-benar terintegrasi ke dalam produksi dan manajemen mutu yang sebenarnya.

 

Pengembangan cGMP

Persyaratan GMP di Tiongkok saat ini masih dalam "tahap awal" dan hanya merupakan persyaratan formal. Agar perusahaan Tiongkok dapat memasuki pasar internasional dengan produk mereka, mereka harus menyelaraskan manajemen produksinya dengan standar internasional agar mendapatkan pengakuan pasar. Meskipun pemerintah Tiongkok belum mewajibkan perusahaan farmasi untuk menerapkan cGMP, bukan berarti Tiongkok tidak memiliki urgensi untuk menerapkan cGMP. Sebaliknya, mengelola seluruh proses produksi sesuai standar cGMP merupakan prasyarat penting untuk bergerak menuju internasionalisasi. Untungnya, saat ini di Tiongkok, perusahaan farmasi dengan strategi pengembangan yang berwawasan ke depan telah menyadari pentingnya jangka panjang dari peraturan ini dan menerapkannya.

Sejarah Perkembangan cGMP: cGMP yang diterima secara internasional, baik di Amerika Serikat maupun Eropa, saat ini mengikuti spesifikasi cGMP terpadu untuk bahan baku yang dirumuskan oleh International Conference on Harmonization (ICH), yang juga dikenal sebagai ICH Q7A. Spesifikasi ini berasal dari International Conference on Harmonization of Raw Materials (ICH untuk API) di Jenewa, Swiss pada bulan September 1997. Pada bulan Maret 1998, di bawah arahan FDA AS, sebuah "cGMP terpadu untuk bahan baku", ICH Q7A, dirancang. Pada musim gugur tahun 1999, Uni Eropa dan Amerika Serikat mencapai kesepakatan pengakuan bersama cGMP untuk bahan baku. Setelah kesepakatan tersebut berlaku, kedua belah pihak sepakat untuk saling mengakui hasil sertifikasi cGMP masing-masing dalam proses perdagangan bahan baku. Bagi perusahaan API, regulasi cGMP sebenarnya merupakan isi spesifik dari ICH Q7A.

 

Perbedaan antara cGMP dan GMP

CGMP adalah standar GMP yang diterapkan oleh negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang, juga dikenal sebagai "standar GMP internasional". Standar cGMP tidak setara dengan standar GMP yang diterapkan di Tiongkok.

Penerapan peraturan GMP di Tiongkok merupakan serangkaian peraturan GMP yang berlaku untuk negara-negara berkembang yang dirumuskan oleh WHO, dengan penekanan khusus pada persyaratan perangkat keras produksi seperti perlengkapan produksi.

cGMP yang diterapkan di negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang berfokus pada produksi perangkat lunak, seperti mengatur tindakan operator dan cara menangani kejadian tak terduga dalam proses produksi.

(1) Perbandingan katalog spesifikasi sertifikasi. Untuk tiga elemen dalam proses produksi obat—sistem perangkat keras, sistem perangkat lunak, dan personel—cGMP di Amerika Serikat lebih sederhana dan memiliki lebih sedikit bab dibandingkan GMP di Tiongkok. Namun, terdapat perbedaan yang signifikan dalam persyaratan inheren untuk ketiga elemen ini. GMP Tiongkok memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat keras, sementara cGMP Amerika Serikat memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat lunak dan personel. Hal ini karena kualitas produksi obat pada dasarnya bergantung pada operasional operator, sehingga peran personel dalam manajemen GMP di Amerika Serikat lebih penting daripada peran peralatan pabrik.

(2) Perbandingan kualifikasi pekerjaan. Dalam sistem GMP Tiongkok, terdapat peraturan yang rinci mengenai kualifikasi (tingkat pendidikan) personel, tetapi terdapat sedikit batasan mengenai tanggung jawab personel; Dalam sistem cGMP di Amerika Serikat, kualifikasi (tingkat pelatihan) personel ringkas dan jelas, sementara tanggung jawab personel dirinci secara ketat. Sistem tanggung jawab ini sebagian besar menjamin kualitas produksi obat.

(3) Perbandingan pengambilan sampel dan inspeksi. GMP Tiongkok hanya menetapkan prosedur inspeksi yang diperlukan, sementara cGMP Amerika Serikat merinci semua langkah dan metode inspeksi secara sangat rinci, meminimalkan kebingungan dan kontaminasi obat di berbagai tahap, terutama pada tahap bahan baku, dan memberikan jaminan peningkatan kualitas obat dari sumbernya.

 

Kesulitan dalam penerapan cGMP

Transformasi GMP perusahaan farmasi Tiongkok berjalan relatif lancar. Namun, masih terdapat tantangan dalam penerapan cGMP, terutama yang tercermin dalam keaslian detail dan proses.

Sebagai contoh, sebuah perusahaan farmasi di Eropa ingin memasuki pasar AS dengan bahan baku obat yang menjanjikan dan menyerahkan produk bersertifikat kepada FDA AS. Sebelumnya, selama proses sintesis bahan baku, terjadi penyimpangan akurasi pada salah satu dari dua pengukur suhu tangki reaksi. Meskipun operator telah memproses dan meminta instruksi, mereka tidak mencatatnya secara rinci pada catatan batch produksi. Setelah produk diproduksi, inspektur kualitas hanya memeriksa pengotor yang diketahui selama analisis kromatografi, dan tidak ada masalah yang ditemukan. Oleh karena itu, laporan inspeksi yang memenuhi syarat dikeluarkan. Selama inspeksi, pejabat FDA menemukan bahwa akurasi termometer tidak memenuhi persyaratan, tetapi tidak ada catatan yang sesuai ditemukan dalam catatan batch produksi. Selama verifikasi laporan inspeksi kualitas, ditemukan bahwa analisis kromatografi tidak dilakukan sesuai dengan waktu yang disyaratkan. Semua pelanggaran cGMP ini tidak dapat lolos dari pengawasan sensor, dan obat ini akhirnya gagal memasuki pasar AS.

FDA telah menetapkan bahwa kegagalannya dalam mematuhi peraturan cGMP akan membahayakan kesehatan konsumen Amerika. Jika terdapat penyimpangan akurasi sesuai persyaratan cGMP, investigasi lebih lanjut harus dilakukan, termasuk memeriksa kemungkinan hasil penyimpangan suhu dari akurasi, dan mencatat penyimpangan dari deskripsi proses. Semua inspeksi obat hanya dilakukan untuk mendeteksi pengotor dan zat berbahaya yang diketahui, dan untuk komponen berbahaya atau tidak terkait yang tidak diketahui, komponen tersebut tidak dapat dideteksi secara komprehensif melalui metode yang ada.

Saat mengevaluasi mutu suatu obat, kita sering menggunakan kriteria inspeksi mutu untuk menentukan apakah obat tersebut memenuhi syarat atau berdasarkan efektivitas dan tampilan produk. Namun, dalam cGMP, konsep mutu merupakan norma perilaku yang berlaku di seluruh proses produksi. Obat yang sepenuhnya memenuhi syarat belum tentu memenuhi persyaratan cGMP, karena terdapat kemungkinan penyimpangan dalam prosesnya. Jika tidak ada persyaratan regulasi yang ketat untuk keseluruhan proses, potensi bahaya tidak dapat dideteksi oleh laporan mutu. Inilah mengapa pelaksanaan cGMP tidak sesederhana itu.