Apa itu cGMP?
Standar GMP obat tertua di dunia lahir di Amerika Serikat pada tahun 1963. Setelah beberapa revisi dan pengayaan serta peningkatan berkelanjutan oleh FDA AS, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) di Amerika Serikat telah menjadi salah satu perwakilan teknologi canggih di bidang GMP, memainkan peran yang semakin penting dalam penggunaan obat yang aman dan efektif di seluruh dunia. Tiongkok pertama kali memberlakukan standar GMP obat pada tahun 1988, dan sebagian besar telah mengalami tiga revisi sejak tahun 1992, 1998, dan 2010, yang masih membutuhkan perbaikan lebih lanjut. Selama lebih dari 20 tahun upaya mempromosikan GMP obat di Tiongkok, dari memperkenalkan konsep GMP hingga mempromosikan sertifikasi GMP, berbagai pencapaian telah diraih. Namun, karena keterlambatan dimulainya GMP di Tiongkok, terdapat banyak fenomena penerapan GMP secara mekanis, dan makna GMP belum benar-benar terintegrasi ke dalam produksi dan manajemen mutu yang sebenarnya.
Pengembangan cGMP
Persyaratan GMP saat ini di Tiongkok masih dalam "tahap awal" dan hanya berupa persyaratan formal. Agar perusahaan-perusahaan Tiongkok dapat memasuki pasar internasional dengan produk mereka, mereka harus menyelaraskan manajemen produksi mereka dengan standar internasional untuk mendapatkan pengakuan pasar. Meskipun pemerintah Tiongkok belum mewajibkan perusahaan farmasi untuk menerapkan cGMP, ini bukan berarti tidak ada urgensi bagi Tiongkok untuk menerapkan cGMP. Sebaliknya, mengelola seluruh proses produksi sesuai dengan standar cGMP merupakan prasyarat penting untuk bergerak menuju internasionalisasi. Untungnya, saat ini di Tiongkok, perusahaan farmasi dengan strategi pengembangan yang berwawasan ke depan telah menyadari pentingnya regulasi ini dalam jangka panjang dan menerapkannya.
Sejarah Pengembangan cGMP: cGMP yang diterima secara internasional, baik di Amerika Serikat maupun Eropa, saat ini inspeksi kepatuhan cGMP di lokasi produksi mengikuti spesifikasi cGMP terpadu untuk bahan baku yang dirumuskan oleh Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH), juga dikenal sebagai ICH Q7A. Spesifikasi ini berasal dari Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Bahan Baku (ICH untuk API) di Jenewa, Swiss pada September 1997. Pada Maret 1998, dipimpin oleh FDA AS, "cGMP terpadu untuk bahan baku", ICH Q7A, dirancang. Pada musim gugur 1999, Uni Eropa dan Amerika Serikat mencapai kesepakatan pengakuan bersama cGMP untuk bahan baku. Setelah kesepakatan tersebut berlaku, kedua pihak sepakat untuk saling mengakui hasil sertifikasi cGMP masing-masing dalam proses perdagangan bahan baku. Bagi perusahaan API, peraturan cGMP sebenarnya adalah isi spesifik dari ICH Q7A.
Perbedaan antara cGMP dan GMP
CGMP adalah standar GMP yang diterapkan oleh negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang, yang juga dikenal sebagai "standar GMP internasional". Standar cGMP tidak setara dengan standar GMP yang diterapkan di Tiongkok.
Penerapan peraturan GMP di Tiongkok adalah seperangkat peraturan GMP yang berlaku untuk negara berkembang yang dirumuskan oleh WHO, dengan penekanan khusus pada persyaratan untuk perangkat keras produksi seperti peralatan produksi.
Standar cGMP yang diterapkan di negara-negara seperti Amerika Serikat, Eropa, dan Jepang berfokus pada produksi perangkat lunak, seperti mengatur tindakan operator dan cara menangani kejadian tak terduga dalam proses produksi.
(1) Perbandingan katalog spesifikasi sertifikasi. Untuk tiga elemen dalam proses produksi obat - sistem perangkat keras, sistem perangkat lunak, dan personel - cGMP di Amerika Serikat lebih sederhana dan memiliki lebih sedikit bab daripada GMP di Cina. Namun, terdapat perbedaan signifikan dalam persyaratan inheren untuk ketiga elemen ini. GMP Cina memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat keras, sedangkan cGMP Amerika Serikat memiliki lebih banyak persyaratan untuk perangkat lunak dan personel. Hal ini karena kualitas produksi obat pada dasarnya bergantung pada pengoperasian operator, sehingga peran personel dalam manajemen GMP di Amerika Serikat lebih penting daripada peran peralatan pabrik.
(2) Perbandingan kualifikasi pekerjaan. Dalam GMP di Tiongkok, terdapat peraturan rinci mengenai kualifikasi (tingkat pendidikan) personel, namun hanya sedikit batasan mengenai tanggung jawab personel; Dalam sistem cGMP di Amerika Serikat, kualifikasi (tingkat pelatihan) personel ringkas dan jelas, sementara tanggung jawab personel sangat rinci. Sistem tanggung jawab ini sebagian besar menjamin kualitas produksi obat.
(3) Perbandingan pengumpulan dan inspeksi sampel. GMP di Tiongkok hanya menetapkan prosedur inspeksi yang diperlukan, sedangkan cGMP di Amerika Serikat menetapkan semua langkah dan metode inspeksi secara rinci, meminimalkan kebingungan dan kontaminasi obat pada berbagai tahap, terutama pada tahap bahan baku, dan memberikan jaminan untuk meningkatkan kualitas obat dari sumbernya.
Kesulitan dalam menerapkan cGMP
Transformasi GMP di perusahaan farmasi Tiongkok berjalan relatif lancar. Namun, masih ada tantangan dalam menerapkan cGMP, terutama tercermin dalam keaslian detail dan prosesnya.
Sebagai contoh, sebuah perusahaan farmasi di Eropa ingin memasuki pasar AS dengan obat berbahan baku yang menjanjikan dan mengajukan produk bersertifikat ke FDA AS. Sebelumnya, selama proses sintesis bahan baku, terdapat penyimpangan akurasi pada salah satu dari dua pengukur suhu tangki reaksi. Meskipun operator telah memproses dan meminta instruksi, mereka tidak mencatatnya secara detail pada catatan batch produksi. Setelah produk diproduksi, inspektur mutu hanya memeriksa pengotor yang diketahui selama analisis kromatografi, dan tidak ditemukan masalah. Oleh karena itu, laporan inspeksi yang memenuhi syarat dikeluarkan. Selama inspeksi, petugas FDA menemukan bahwa akurasi termometer tidak memenuhi persyaratan, tetapi tidak ditemukan catatan yang sesuai dalam catatan batch produksi. Selama verifikasi laporan inspeksi mutu, ditemukan bahwa analisis kromatografi tidak dilakukan sesuai dengan waktu yang dibutuhkan. Semua pelanggaran cGMP ini tidak dapat lolos dari pengawasan ketat, dan obat ini akhirnya gagal memasuki pasar AS.
FDA telah menetapkan bahwa kegagalan untuk mematuhi peraturan cGMP akan membahayakan kesehatan konsumen Amerika. Jika terdapat penyimpangan dalam akurasi sesuai dengan persyaratan cGMP, investigasi lebih lanjut harus dilakukan, termasuk memeriksa kemungkinan hasil penyimpangan suhu dari akurasi, dan mencatat penyimpangan dari deskripsi proses. Semua inspeksi obat hanya untuk pengotor yang diketahui dan zat berbahaya yang diketahui, dan untuk komponen berbahaya atau tidak terkait yang tidak diketahui, komponen tersebut tidak dapat dideteksi secara komprehensif melalui metode yang ada.
Saat mengevaluasi kualitas suatu obat, kita sering menggunakan kriteria inspeksi kualitas untuk menentukan apakah obat tersebut memenuhi syarat atau berdasarkan efektivitas dan penampilan produk. Namun, dalam cGMP, konsep kualitas adalah norma perilaku yang berjalan di seluruh proses produksi. Obat yang sepenuhnya memenuhi syarat belum tentu memenuhi persyaratan cGMP, karena ada kemungkinan penyimpangan dalam prosesnya. Jika tidak ada persyaratan peraturan yang ketat untuk seluruh proses, potensi bahaya tidak dapat dideteksi oleh laporan kualitas. Inilah mengapa pelaksanaan cGMP tidak sesederhana itu.
Waktu posting: 26 Juli 2023